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肿瘤免疫治疗出现“中国红”!国家肿瘤学二级教授罗荣城分享肿瘤个体化治疗新进展——肿瘤名家讲坛(八)

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日期:2020-12-16作者:None来源:GACA

  策划/总监/采访:廖怀凌

  摄像/文稿/剪辑:李凯健、陈耀聪

  联合摄制:广东台《健康大湾区》、广州抗癌协会

  广东台《健康大湾区》联合广州抗癌协会推出《肿瘤名家讲坛》系列报道,传递国际国内肿瘤防治最新、最权威的资讯。今天(2020年12月16日)刊播第八期:国家肿瘤学二级教授罗荣城,在广州抗癌协会病理学与分子病理诊断专业委员会第二届专委会全委会上,接受广东台专访,分享肿瘤精准医学和个体化治疗的新进展。

  

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  罗荣城,国家肿瘤学二级教授,南方医科大学博士生导师。南方医院原副院长,南方医科大学中西医结合医院原院长,广州中医药大学金沙洲医院常务副院长。中国临床肿瘤学会(CSCO)指导委员会副主委、中国临床肿瘤学会免疫治疗专委会(CSCO-IO) 副主委、广州抗癌协会(GACA) 理事长、广东省潮联会健康委执行主任。

  

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  罗荣城教授(右)接受广东台主任记者廖怀凌(左)专访,就肿瘤病人和家属普遍关心的热点话题解疑释惑。

  廖怀凌:正如《我不是药神》这部电影讲述的真实故事,靶向药物给不少肿瘤病人带来新的希望。相比进口靶向药物,国产药有非常明显的价格优势。两者在疗效方面有差距吗?

  廖怀凌:不少家庭出现父子、母女、兄弟姐妹罹患同一种癌症的情况。比如鼻咽癌,乳腺癌,甚至肺癌,都有同一家族多名成员先后发病的情况。癌症会遗传吗?

  

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  罗荣城教授(右)接受广东台专访,分享肿瘤精准医学和个体化治疗的新进展(请点击推文顶端第一条视频收看完整版录像),带来许多令人振奋的好消息。经罗荣城教授本人审核,全文如下:

  大家好。我是南方医科大学肿瘤学国家二级教授罗荣城。今天给大家分享的是目前肿瘤精准医学和个体化治疗的新进展。今天探讨三个话题:

  第一个话题,广大的癌症病人,不管早期还是中期晚期,甚至早早期,到医院看病,为什么医生一定要取标本?为什么除了做病理检查,还要动员病人做分子病理检查和基因检测?

  第二个话题,关于肿瘤精准医学和个体化治疗。今年疫情以来,中国肿瘤界甚至是世界肿瘤界最大规模的线下肿瘤盛会——中国肿瘤学大会(CCO),刚刚在广州琶洲会议中心和另外八家酒店隆重举行。参会注册人数近3万人。今年的ASCO(美国临床肿瘤学会)年会,是采用线上的形式;今年的中国临床肿瘤学会(CSCO)年会也采用了线上为主的形式。我要着重介绍11月12—15日的CCO(中国肿瘤学大会),以及11月21日广州抗癌协会肿瘤病理学与分子病理诊断专委会年会,这两个年会传递的肿瘤精准医学和个体化治疗新信息。

  第三个话题,要和大家分享未来肿瘤的免疫治疗和联合治疗,路在何方?如何更好地服务癌症病人,取得更好的疗效?给大家做一个展望。

  首先讲为什么要取标本?例如幽门螺杆菌感染的慢性胃炎,发生早期的胃癌变化,我们叫原位癌,或者是表皮化生;又比如HPV病毒(乳头状瘤病毒)感染了宫颈,导致宫颈产生癌变。这种宫颈的鳞状上皮发生了癌前病变,就非常需要取标本做检测。对由影像学诊断为早期、中期或者晚期的癌症,肿瘤医生一定会让病人取组织标本,得到病理阳性结果之后,还会让病人进一步做分子病理,还很可能要进一步做基因检测。为什么这么麻烦?而且是一次一次地深入去探讨病人得的肿瘤是哪一种细胞的肿瘤,是哪一种基因类型的肿瘤。

  大家知道祖国医学几千年来,为中华民族的繁荣做出了巨大的贡献。中医有一个理念叫“异病同治”。从现代医学的角度如何理解“异病同治”?在《我不是药神》的电影里,有一个药格列卫,它是一种对三个基因突变有特异靶点的“神药”,所以白血病、实体瘤(包括胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤)都很可能在使用格列卫后获得好的疗效。本来血癌和实体肿瘤是马牛不相及的两个癌症,居然可以用同一个药来治疗。2018年,有报道一个药叫拉罗替尼(Vitrakvi),可以治疗17种癌症!只要有TRK(酪氨酸激酶)融合基因阳性,就可以用这个“神药”——75—85%的病人用药一个月就看到明显的疗效!

  基于上述情况,我们现在特别强调肿瘤的分子分型,也就是基因分型。从病理检查结果知道是哪种癌细胞——腺癌细胞、鳞癌细胞、大细胞内分泌来源的细胞之外,我们还要知道是什么样的分子病理分型,看分子病理表达在免疫组化上面有哪些生物标志物的阳性。

  例如乳腺癌,分子病理检查就完成了ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER-2(原癌基因人类表皮生长因子受体2基因)、Ki-67(核蛋白质由MKI-67基因编码),用这四种生物标志物的分子病理诊断结果,基本上就锁定了五种不同的分子分型。由此决定采用何种相应的治疗方案:是内分泌治疗还是抗Her-2(原癌基因人类表皮生长因子受体2基因)分子靶向治疗,还是需要联合化疗、免疫治疗等。

  例如三阴乳癌,上述四个生物标志物的前三个是阴性,第四个Ki-67(核蛋白质由MKI-67基因编码)可能非常高,正因它的恶性程度非常高,所以我们在抗Her-2(原癌基因人类表皮生长因子受体2基因)分子靶向、免疫治疗当中就有更多的选择,我们可能更偏向于要选择以免疫治疗为主的联合治疗。

  如果把这些乳腺癌病人从这四个免疫组化的分子病理检查结果再进一步往前推,进一步做基因突变检查,我们就可以从五种常见分型变成可能十种、二十种、几十上百种不同的乳腺癌分子分型,这样我们的治疗就会更加精准、更加有效。

  病人如果是三阴,可能在其他的靶点上,例如CDK4/6(周期蛋白依赖性激酶)、PI3K(胞内磷脂酰肌醇激酶)、BRCA1/2(乳腺癌一/二号基因),可能有这些靶点的表达。所以我们会针对这些靶点的表达,寻求更好的、更精准的方案。

  如果要做免疫治疗,我们免疫治疗这些基因的表达谱,或者叫驱动基因的表达情况。有正调控的、有负调控的、有超进展的预测靶点,这些不同类型的生物标志物的表达。当我们知道这么多信息以后,就会把一个三阴乳癌分解为十种亚型或者更多的亚型,更精准的施策,使这种无药可用的三阴乳癌、预后很差的三阴乳癌变成了可治有药可用,变成了出手就不会落空,也就是说能够取得药到病除的预期疗效。

  不仅乳腺癌,肺癌、大肠癌、胃癌、头颈肿瘤、胆胰肿瘤……几乎所有的肿瘤都要进行基因检测,也包括血液系统的白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤,甚至是骨髓增生障碍综合症,这种MDS(骨髓增生异常综合征)都要进行基因检测,这样才能够非常好地把这种药物或者是基因治疗的方法、细胞治疗的方法。或者与传统的手术、放疗、化疗等进行组合,最终达到理想的治疗效果。

  我们用组织标本做基因检测,用血液也可以做基因检测。因为肿瘤细胞一旦到了血液,我们在血中就可以发现循环癌细胞的DNA(脱氧核糖核酸)。理论上说,只要能找到一个循环癌细胞,就可以完成现在已知的几百个癌基因的整个常见突变、少见突变、融合基因等等这些分子信息,达到精准的分子分型,从而进行精准的个体化治疗。

  所以第一个话题回答为什么我们要取组织标本,甚至血液标本进行基因检测的缘由。俗话说,磨刀不误砍柴工,失之毫厘差之千里。所以,我们要进行精准的基因分型,才能够为整个临床决策寻求到更好的方法。在以前,比如10年前的肺癌治疗,可能我们就知道一个靶点,叫EGFR(表皮生长因子受体)突变,用易瑞沙、用特罗凯、用凯美纳,对吧?可是今天肺癌已经变成几十种分子分型的疾病,我们有更多的药物来更精准地用在相应的病人身上。所以说,现在世界已经进入了分子医学的年代,你不取标本就完成不了这个动作,就无法正确地制定治疗方案,也就不可能取得好的效果。


  今天讲的第二个话题:近一年来,我们在肿瘤治疗、肿瘤精准医学方面有哪些主要进展?

  首先,现在分子靶向治疗药物层出不穷,品规更加的多,多到了现在常见的癌基因突变都有相应的药物可用。这就大大地提高了药物的可及性,大大地提高了肿瘤治疗的总体疗效。

  第二,免疫治疗已经出现了“中国红”。我们中国的药企有了自己的知识产权,有的是与国际大药厂联合开发。所以,检查点免疫治疗,例如基于CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4)研发的药物 ,基于PD-1(程序性死亡受体-1)、PD-L1(细胞程式死亡-配体1)研发出来的药物。这几类药物在我们中国都能够有自主产权,自我研发、自己生产,而且这些国产药是美国同类药品价格的1/7-1/8。

  如果能进入医保,这类药的价格可能降到进口药1/10、1/20。所以,让我们广大百姓能够用到检查点免疫抑制剂这样的免疫治疗。另外在细胞免疫治疗这方面,从前几年的CIK([自体细胞免疫疗法]多种细胞因子诱导的杀伤细胞)到后面获得诺贝尔奖的DC(树突状细胞)细胞疫苗,再下来我们CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫)、CAR-NK(嵌合抗原受体自然杀伤细胞)、TCR-T(嵌合型T细胞)这一类的新的细胞疗法在中国也方兴未艾,而且国家政策层面上的支持,鼓励这种科技创新,鼓励我们科学家跟资本的融合来共同推进细胞免疫治疗和检查点免疫治疗等等这些生物医药的发展进程。

  可以说,我们国家生物医药的发展成果是非常显赫的。而且研究结果表明,我们的国药并不比进口药差,这是一个极好的消息。我们的生物医药和华为一样,已经登上了世界巅峰。

  例如我们现在治疗肝癌、肺癌的“双艾方案”完全是国药对吧?一个口服的抗血管靶向药物,跟一个PD-1(程序性死亡受体-1)检查点抑制剂的联合应用,已经在晚期肝癌、肺癌表现出很好的效果。甚至我们把“双艾”治疗又叠加白蛋白紫杉醇这样的化疗药物,或者叠加上中医中药的治疗,我们对难治性的胆管细胞癌,也包括“癌中之王”的胰腺癌都有可能取得比较大的突破。

  所以在全世界范围内,免疫治疗也好、分子靶向治疗也好、传统的手术、放疗、化疗都走向了多元化的联合。联合治疗是一个非常重要的理念。我们不能单打独斗——光一个手术,就解决所有问题;光一个放化疗就解决所有问题,这个年代已经过去了。所以更加精准的医学模式,更加个体化的医学模式已经逐步地展现在我们的面前。所以,我们期待着我国的生物医药,也包括肿瘤基础研究,在中国大地上能够跟世界同步,能够冲出亚洲,走向世界。

  我们整个肿瘤医学和整个中国现代医学、传统医学已经翻开崭新一页。我们对我们的祖国,对我们祖国的医学界要充满信心,原则上不出国门我们就可以享受到最现代化的治疗理念、治疗模式和取得最好的治疗效果,这样的话,我们花少钱能够得到大疗效,这就是我反复强调的,我们的国药一点都不落后。

  今天,第三个话题就是要特别介绍广州抗癌协会11月21日举行的肿瘤病理学与分子医学的高峰论坛。这次会议我们更深入探讨了基因检测、精准医学和个体化医学在具体临床实践中的应用和研究进展。会议有很多精彩的学术演讲,尤其是典型病例的分享。病例分享就是实操。例如得了晚期小细胞肺癌,为什么用放疗化疗联合的方法,为什么后面序贯免疫治疗联合抗血管靶向治疗作为强化治疗,甚至可以作为维持治疗。最后让本来只能活一两年的晚期小细胞肺癌病人变成可以活三年、五年甚至长期带瘤活下来。这些病例都一一展现给各位同道和广大的癌患朋友。

  我今天就简要地介绍这三方面的情况,希望大家能够有信心地去攻克癌症,来缔造我们美好的中国梦和中国健康梦。谢谢大家!

  


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