随着基因组学研究的进展，与肺癌相关的基因突变，从1984年发现KRAS突变后，不断涌现，基于驱动基因的靶向药物问世引领了肺癌治疗史上的重要变革。2024CACA整合肺癌大会在珠海顺利召开，广东省人民医院的吴一龙教授以《肺癌靶向治疗的里程碑研究和思考》为题，通过10大重磅研究介绍了EGFR通路的探索与发展之路，并针对靶向药物的研究路径、开展临床研究的要点分享了自己的见解。现将汇报内容整理如下。

　　01 里程碑研究

　　IPASS研究：吉非替尼用于一线治疗晚期肺腺癌患者，亚组分析显示，EGFR突变阳性患者，吉非替尼治疗后的PFS显著长于化疗组（P<0.001）；而EGFR阴性者，化疗组的PFS更长。意义：从临床特征选择到EGFR选择，开拓了之后靶向治疗的研究之路

　　读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究

　　02 里程碑研究

　　AURA3研究：纳入接受一代TKI类药物治疗进展且携带T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，奥希替尼组的中位PFS、ORR明显优于化疗组。意义：差点夭折的奥希替尼；首次明确了二次突变引起耐药；可以针对耐药靶点设计新的药物；开启TKI耐药机制研究之路。

　　肺癌丨EGFR突变靶向治疗系列研究汇总

　　03 里程碑研究

　　FLAURA研究：奥希替尼一线治疗EGFR突变的晚期肺癌患者，结果显示奥希替尼组、第1代EGFR-TKIs组ORR相似，但中位PFS明显延长（18.9个月vs 10.2个月）。意义：奠定了EGFR突变患者一线治疗标准；从治疗到预防的策略变化；重视药物治疗脑转移的效力；奠定了评价小分子靶向药物的基础（有效、低毒、控脑、方便）。

　　04 里程碑研究

　　FLAURA2研究：首个探讨三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC，联合组中位PFS明显延长（25.5个月 vs 16.7个月）。意义：成功开拓了EGFR+患者一线联合治疗策略；引发了如何开展联合治疗研究的大讨论。

　　NEJM丨肺癌，奥希替尼+化疗增加一线治疗新选择

　　肺癌丨奥希替尼+化疗 vs. 奥希替尼单药，如何选择？

　　05 里程碑研究

　　MARIPOSA-2研究：在奥希替尼耐药后，amivantamab+化疗±lazertinib治疗EGFR常见突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，联合组PFS、ORR明显优于单纯化疗组。意义：首个三代TKI耐药后的标准治疗；双抗具有抗脑转移的效力。

　　2023ESMO丨肺癌，靶向免疫治疗最新进展汇总

　　06 里程碑研究

　　CHRYSALIS研究：I期研究，Amivantamab单药后线治疗EGFR 20ins晚期NSCLC，中位PFS为8.3个月，中位OS为22.8个月。 意义：奠定了EGFR突变亚型的治疗模式；首个双抗成功用于非小细胞肺癌。

　　FDA丨EGFR20ins首个一线靶向疗法获批，埃万妥单抗联合化疗

　　JCO丨肺癌20ins突变，Amivantamab后线治疗ORR高达40%

　　07 里程碑研究

　　DESTINY-Lung01研究：DS8201后线治疗HER2过表达或突变的NSCLC患者，ORR为55%，中位PFS为8.2个月。 意义：奠定了EGFR HER2突变患者的精准治疗；拓宽了对EGFR突变的认识；首个ADC药物成功用于驱动基因异常（AGA）的肺癌。

　　NEJM丨肺癌，DS-8201治疗HER2突变，ORR高达55%肺癌，德曲妥珠单抗治疗HER2突变，降低剂量实力亦非凡DS-8201新适应症获FDA批准，治疗HER2阳性实体瘤

　　08 里程碑研究

　　CTONG1104研究：吉非替尼用于完全切除的EGFR突变阳性肺癌患者，最终结果显示辅助靶向治疗和化疗组中位OS无统计学意义。意义：开拓了EGFR突变患者辅助治疗领域；影响了之后靶向辅助治疗的临床研究；ITT研究（研究者发起的临床研究）也可以登大雅之堂。

　　肺癌丨精准医疗，术后辅助治疗的新希望

　　09 里程碑研究

　　ADAURA研究：奥希替尼用于完全切除术后的ⅠB~ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者[靶向治疗前接受辅助化疗]，使用奥希替尼辅助治疗明显延长OS。意义：首个成功将靶向药物用于肺癌辅助治疗的全球研究；首个靶向药物从晚期到早期肺癌的拓展；建立了早期非小细胞肺癌新的标准治疗模式。

　　NEJM丨肺癌，术后奥希替尼辅助治疗明显延长生存时间

　　10 里程碑研究

　　LAURA研究：奥希替尼治疗放化疗期间或放化疗后未出现疾病进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，PFS取得压倒性优势。意义：改变了3期不可切EGFR突变型非小细胞肺癌的治疗；补齐了EGFR突变型肺癌从早期到晚期中间重要的一环。

吴一龙教授：肺癌EGFR靶向治疗的里程碑研究和思考

　　来源：e药安全， 肿瘤医学论坛

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